Проведение СФЭ регламентируется Приказами МЗСР РК от 18 ноября 2009 г. № 735 и №736. Оценка качества ЛС осуществляется на основе ГФ РК, а также текущих изданий фармакопей, из которых Европейская, Британская фармакопеи, Фармакопея США, Немецкая гомеопатическая фармакопея признаны действующими в РК. В сравнительном анализе качества ЛС рассматриваются Китайская и Индийская фармакопеи как национальные стандарты стран - ведущих мировых производителей фармацевтической продукции, а также Японская фармакопея, стандарты которой гармонизированы в рамках Международной конференции по гармонизации технических требований при регистрации ЛС (ICH) и отличаются наиболее жесткими требованиями к качеству ЛС. Кроме того, основополагающими документами при СФЭ являются рекомендации ВОЗ, директивные документы Европейского агентства лекарственных средств (ЕМЕА), Управления по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA) и др. Наконец, оценка качества ЛС не возможна без знания требований международных и национальных стандартов надлежащих практик (GLP, GMP, GDP, GPP). Специализированная фармацевтическая экспертиза лекарственного средства включает в себя оценку: химической безопасности и качества лекарственного средства, влияния вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качество лекарственного средства; состава лекарственного средства и заключение о его рациональности, качества лекарственных субстанций и вспомогательных веществ; производства лекарственного средства (производственная формула, технология производства, контроль в процессе производства, валидация производственных процессов); готового продукта (соответствие параметров, указанных в сертификате качества на готовую продукцию описанным методикам контроля качества в нормативно-техническом документе по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств, анализ отчета испытательной лаборатории, оценку возможности воспроизводства и объективности методик контроля качества, адекватности состава лекарственного средства и методик контроля качества); соответствия показателей качества, указанных в нормативно-техническом документе по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств организации-производителя, Государственной фармакопеи Республики Казахстан и международным стандартам качества; стабильности лекарственного средства, обоснованности заявленного срока хранения, периода применения после первого вскрытия упаковки или растворения; данных по химической, фармацевтической эквивалентности лекарственного средства; маркировки и упаковки на предмет их достаточности для обеспечения сохранения качества лекарственного средства во время хранения и транспортирования; текста инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, макетов упаковок, этикеток на предмет соответствия сведений об условиях хранения, транспортирования, срока хранения, периода применения после первого вскрытия упаковки или растворения и наличие необходимых предупредительных надписей; состава лекарственного средства на принадлежность к наркотическим средствам, психотропным веществам и прекурсорам, возможности или невозможности извлечения легкодоступным способом подконтрольного вещества в количествах, достаточных для злоупотребления с целью возможности исключения некоторых мер контроля. Кадровое обеспечение СФЭ осуществляет Управление фармацевтической экспертизы РГП ««Национальный Центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗСР РК. Рассмотрение и обсуждение результатов экспертной оценки проводится на регулярных заседаниях Фармакопейной комиссии, в работе которой принимает участие 17 специалистов, в том числе штатных- -50%, специалистов, привлекаемых из высших образовательных и научных учреждений – 50%. Экспертиза выполняется по специальностям, в основном, химического и фармацевтического профиля, а также по отдельным медицинским специальностям, связанным с оценкой качества медицинских иммунобиологических препаратов. При этом 65 % экспертов имеют ученую степень, в том числе доктора наук -25%, кандидата наук – 40%. Объектами СФЭ являются следующие ЛС: лекарственные субстанции; лекарственные балк-продукты; лекарственные препараты. Экспертная оценка проводится на основании следующих документов: регистрационные досье; отчеты об аналитической экспертизе, выполненной аккредитованными испытательными лабораториями; аналитические нормативные документы РК, утвержденные производителем, на основании которых в последующем проводится сертификация ЛС, поступающих на рынок республики. Кроме анализа документации за последние годы введено в практику СФЭ проведение экспертами оценки состояния производственной площадки и системы обеспечения качества продукции фармацевтических производств. Подобная практика проведения регламентирована приказом МЗСР РК от 19 ноября 2009 г. № 743 и позволяет повысить эффективность СФЭ, способствуя ее объективизации. К показателям качества, влияющим на эффективность ЛС, относятся: подлинность (идентификация); размер частиц субстанции; кристаллическое строение субстанции; оптическое вращение; распадаемость (для твердых дозированных форм); растворение (для твердых дозированных форм); однородность содержания; количественное определение и др. Показателями качества, влияющими на безопасность ЛС, являются: химическая чистота; микробиологическая чистота; стерильность; пирогенность и/или бактериальные эндотоксины; токсичность; содержание веществ гистаминоподобного действия. Химическая чистота определяется наличием посторонних примесей. Возможны следующие случаи влияния их на эффективность и безопасность ЛС: нейтральные компоненты; фактор влияния на фармакологическое действие (чаще снижение); фактор риска развития побочных реакций. По результатам специализированной фармацевтической экспертизы лекарственного средства составляется заключение эксперта, которое рассматривается на заседании Фармакопейной комиссии. Заключение СФЭ в виде решения Фармакопейной комиссии приводится в одной из следующих формулировок: рекомендовать к регистрации, или перерегистрации, или внесению изменений в регистрационное досье; не рекомендовать к регистрации, или перерегистрации, или внесению изменений в регистрационное досье; рассмотреть повторно. Причинами отказа в регистрации, или перерегистрации, или внесении изменений в регистрационное досье могут быть следующие: необоснованность состава; качество ЛС, не соответствующее фармакопейным требованиям; качество ЛС, худшее по сравнению с существующими на рынке республики; отрицательные результаты аналитической экспертизы по важнейшим показателям качества; отсутствие ответов на замечания экспертов после истечения установленного срока (как правило, 30 календарных дней); недостоверность предоставляемой информации. Повторное рассмотрение регистрационного досье происходит при запросах ответов на замечания экспертов. Типы замечаний, выставленных экспертами заявителям В процессе специализированной фармацевтической экспертизы выставляются следующие типовые замечания: несоответствие требованиям ГФ РК и фармакопей, признанных действующими в РК; отсутствие или недостаточность предоставленной в регистрационном досье информации (Драг Мастер файл на субстанцию, данные фармацевтической разработки, профиль растворения, данные о стабильности, сертификаты анализа, валидация производственных процессов и др.); необоснованность отнесения заявленного лекарственного препарата к генерикам; необоснованность фармацевтической разработки (состава и упаковки лекарственного препарата); необоснованность спецификаций качества готового лекарственного средства (отсутствие или недостаточность данных о валидации аналитических методик, необоснованность допустимых норм отклонений показателей качества и др.); несоответствие АНД РК требованиям спецификации производителя; несоответствие маркировки вторичной упаковки приказу МЗСР РК от 02.11.2009г №634 и дополнения к нему от 08.06.2011 г. № 366. Несоответствие маркировки Постановлению Правительства Республики Казахстан от 30 декабря 2011 года № 1692 об утверждении Правил маркировки лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники и внесении изменений в постановление Правительства Республики Казахстан от 14 июля 2010 года № 712 «Об утверждении технического регламента «Требования к безопасности лекарственных средств»

-

-